05/02/2016
José Carlos García-Borrón Martínez, Celia Jiménez-Cervantes Frijols, Concepción Olivares Sánchez
Melanocitos
Bioquímica y Biología Molecular B e Inmunología
Facultad de Medicina
Universidad de Murcia
Murcia
España
El receptor de melanocortinas 1 (MC1R), es el principal determinante de las respuestas biológicas cutáneas a la radiación ultravioleta de origen solar. Su señalización, a través de cAMP, está regulada por mecanismos generales mediados por β-arrestinas (ARRBs), y mecanismos específicos como los dependientes de mahogunina, una proteína que presenta en su secuencia un dominio "RING finger" característico de las E3- ubiquitina ligasas, así como señales de localización nuclear. En esta tesis se demuestra que ARRB2 lo desacopla de su vía de señalización. Como consecuencia de esta interacción, las ARRBs sufren poliubiquitinación dependiente de MC1R y de MGRN1. Por otra parte, Mgrn1afecta a la expresión de múltiples genes reguladores del ciclo celular y provoca una parada del ciclo celular en fase S asociada a una tasa de proliferación significativamente menor.