metalofármacos

En la actualidad, el cáncer sigue siendo una de las principales causas de muerte a nivel mundial. Los tratamientos más comunes son la quimioterapia, radioterapia y cirugía. Los compuestos basados en platino, como el cisplatino, carboplatino y oxaliplatino, constituyen una serie de fármacos muy importantes en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, presentan importantes inconvenientes como son los efectos secundarios debidos a la baja selectividad frente a células tumorales, o la resistencia que ofrecen algunos tumores frente a su acción. Por ello, en los últimos años ha aumentado el interés por el desarrollo de nuevos compuestos basados en otros metales como iridio, renio y rutenio. Los fármacos basados en estos metales presentan propiedades muy interesantes que permiten su uso en fotoquimioterapia selectiva, es decir, la utilización de la luz poco energética como estímulo externo para la activación de profármacos. Las principales terapias de este tipo son la terapia fotodinámica (PDT) y la quimioterapia fotoactivada (PACT). Todo ello supondría una reducción de los graves efectos secundarios provocados por las terapias convencionales en uso clínico, ya que gracias a la activación del fármaco por acción de la luz se puede tratar específicamente la zona afectada por el cáncer evitando que se dañe el tejido sano. Además, la naturaleza luminiscente de los nuevos compuestos permitiría su aplicación como herramientas de diagnóstico de bioimagen óptica. El objetivo de esta Tesis es la síntesis de profármacos fotoactivables de Ir(III), Ru(II) y Re(I) para el tratamiento del cáncer de forma selectiva, el establecimiento de pautas estructura-actividad y el estudio de su mecanismo de acción. 

La quimioterapia, junto con la cirugía y la radioterapia, son los métodos más comunes de tratamiento del cáncer, que, en la actualidad, sigue constituyendo una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial. El cisplatino es uno de los fármacos basados en metales más utilizados en quimioterapia desde su descubrimiento. Este compuesto, basado en el metal platino, presenta graves efectos secundarios y resistencia de determinados tipos de cáncer, así como otros fármacos tradicionales basados en este metal. Por estos motivos se ha impulsado el desarrollo de nuevos compuestos basados en otros metales tales como el rutenio.  Los fármacos basados en este metal han alcanzado un elevado interés por sus propiedades, ya que imita el comportamiento del hierro, aprovechando sus vías de distribución, es menos tóxico para las células sanas, evita las resistencias generadas por el uso de fármacos basados en platino y es activo en determinados tipos de cáncer donde otros no lo son.  El objetivo de esta Tesis es el diseño y obtención de nuevos metalofármacos basados en rutenio para su uso en quimioterapia que mejoren las propiedades de los fármacos actuales, superando las resistencias a determinados tumores y que presenten menores efectos secundarios. Uno de los objetivos planteados es conseguir sintetizar compuestos que puedan ser utilizados en terapia fotodinámica (PDT). En esta terapia, los fármacos suministrados al paciente se activan cuando se irradian con luz visible, lo que permite tratar específicamente la zona donde se encuentra el cáncer y evitar que actúe en tejido sano.  La PDT posee menos efectos secundarios que otros fármacos convencionales que son poco selectivos y actúan tanto sobre células sanas como cancerígenas, mejorando la calidad de vida de los pacientes tratados. Otro objetivo es modificar los compuestos sintetizados a partir de rutenio para hacerlos fácilmente localizables en las células (por ejemplo, convirtiéndoles en emisores de luz), lo que les permitiría presentar una doble acción: terapia y diagnosis.