cáncer

Aunque los hitos científicos conseguidos con animales nocturnos (Mus Musculus y Rattus norvegicus) han sido encomiables, la mayoría de los estudios experimentales sobre cronobiología, envejecimiento, cáncer y su relación con el Sistema Circadiano se han realizado en roedores nocturnos. En estas especies la ingesta de alimentos, la actividad motora, la producción de oxidantes o la cinética hormonal es sustancialmente distinta respecto a organismos de actividad diurna.

Arvicanthis niloticus, también conocida como rata del Nilo, es un roedor herbívoro de la familia Muridae que habita en el delta del río Nilo y en la sabana del norte de África. En los últimos años, ha surgido como un posible modelo de investigación debido a que exhibe un patrón circadiano claramente diurno tanto en libertad como en laboratorio. Además, presenta otras características que facilitan su introducción como modelo: su tamaño en torno a 120 g es intermedio entre el del ratón de laboratorio y el de rata, alcanza rápidamente la madurez sexual, tiene un periodo de gestación de 24 días, similar al del ratón, facilitando el establecimiento y mantenimiento de la colonia, y recapitula enfermedades humanas de gran repercusión mundial como es la diabetes tipo II y otras enfermedades hepáticas. La coincidencia de características cronobiológicas diurnas y la recapitulación de enfermedades hepáticas humanas, hacen de este modelo uno de los más prometedores siendo un elemento innovador en la investigación que se realiza actualmente con animales nocturnos y suponiendo un gran avance en la contribución de los modelos animales al campo de la biomedicina.

El objetivo de este proyecto es analizar las causas moleculares por las que la ruptura del sistema circadiano influencia el desarrollo de tumores en el modelo animal diurno Arvicanthis niloticus, poniéndose a punto herramientas moleculares para realizar estudios de cronobiología y cáncer en el mismo, de manera que se puedan sentar las bases futuras de una posible extrapolación de los resultados más fidedignamente a humanos.

La quimioterapia, junto con la cirugía y la radioterapia, son los métodos más comunes de tratamiento del cáncer, que, en la actualidad, sigue constituyendo una de las principales causas de mortalidad a nivel mundial. El cisplatino es uno de los fármacos basados en metales más utilizados en quimioterapia desde su descubrimiento. Este compuesto, basado en el metal platino, presenta graves efectos secundarios y resistencia de determinados tipos de cáncer, así como otros fármacos tradicionales basados en este metal. Por estos motivos se ha impulsado el desarrollo de nuevos compuestos basados en otros metales tales como el rutenio.  Los fármacos basados en este metal han alcanzado un elevado interés por sus propiedades, ya que imita el comportamiento del hierro, aprovechando sus vías de distribución, es menos tóxico para las células sanas, evita las resistencias generadas por el uso de fármacos basados en platino y es activo en determinados tipos de cáncer donde otros no lo son.  El objetivo de esta Tesis es el diseño y obtención de nuevos metalofármacos basados en rutenio para su uso en quimioterapia que mejoren las propiedades de los fármacos actuales, superando las resistencias a determinados tumores y que presenten menores efectos secundarios. Uno de los objetivos planteados es conseguir sintetizar compuestos que puedan ser utilizados en terapia fotodinámica (PDT). En esta terapia, los fármacos suministrados al paciente se activan cuando se irradian con luz visible, lo que permite tratar específicamente la zona donde se encuentra el cáncer y evitar que actúe en tejido sano.  La PDT posee menos efectos secundarios que otros fármacos convencionales que son poco selectivos y actúan tanto sobre células sanas como cancerígenas, mejorando la calidad de vida de los pacientes tratados. Otro objetivo es modificar los compuestos sintetizados a partir de rutenio para hacerlos fácilmente localizables en las células (por ejemplo, convirtiéndoles en emisores de luz), lo que les permitiría presentar una doble acción: terapia y diagnosis.