Región de Murcia
Fundación Séneca
FSE

Disminución de los efectos genotóxico, citotóxico y radiosensibilizante de Bifosfonatos mediante flavonoides y polifenoles: un modelo experimental

Nace en Murcia en 1986. En 2009 obtiene la licenciatura en Odontología por la Universidad de Murcia. A continuación cursa el master de doctorado en Envejecimiento en la Universidad de Murcia obteniendo el título de master en Envejecimiento en el año 2011, gracias a una beca para estudios de master universitario conducente al doctorado de la Fundación Seneca durante los años 2009-10 y 2010-11. En el año 2010 obtiene una beca de la Fundación Séneca para realizar la tesis doctoral en la Universidad de Murcia, donde participa en actividades docentes en los años 2010/11, 2011/12 y 2012/13. Paralelamente está asociado al desarrollo del proyecto Senifood. Posee comunicaciones en congresos nacionales e internacionales, así como publicaciones científicas en revistas de carácter nacional e internacional. Domina la lengua inglesa.

Resumen de tesis

Objetivos
1. Evaluar los efectos citotóxicos y genotóxicos de ibandronato y ác.zoledrónico aislados o en combinación con radiación ionizante (RX) para evaluar un posible efecto sinérgico entre ambas terapias.
2. Determinar un posible efecto protector del ácido carnósico, ácido rosmarínico y apigenina potásica frente al efecto citotóxico y genotoxico de los bifosfonatos estudiados.
3. Determinar un posible efecto radiosensibilizante de los bifosfonatos.

Material y métodos
1. Estudio de genotoxicidad
Para ello se utilizará la técnica de micronúcleos en cultivos de linfocitos humanos irradiados y bloqueados citocinéticamente con Cytochalasina B en su primera división mitótica, descrito por Fenech.
2. Estudio de Citotóxicidad
Se realizara mediante el test de proliferacion celular con MTT y consiste en dos tipos de ensayos: a 24 y 48 horas tras haber aplicado el tratamiento y/o la radiación X, para valorar el efecto de los bifosfonatos sobre la viabilidad celular e inhibición del crecimiento de los cultivos celulares"

Área de conocimiento

Radiología y medicina física

Grupo de investigación

Grupo Radiología Experimental
Director: Miguel Alcaraz Baños

Programa de doctorado

Envejecimiento

Período de Actividad

01/01/2011 - 31/12/2014

Estado de tesis

Defendida

Principales indicadores de producción científico/tecnológicos

1)      Presentación de mi tesis de máster titulada “Toxicidad del Ácido Zoledrónico y de la radiación ionizante: un modelo experimental”en Julio 2011, valorada con la máxima puntuación, 10-Sobresaliente. Máster en Envejecimiento- Máster oficial Universidad de Murcia

2)      PUBLICACIONES

-Zoledronic acid and radiation: toxicity, sinergy or radiosensitization?. Clin Transl Oncol, (aceptado, en prensa)

-Carnosol, radiation and melanoma: a translational possibility (aceptado, en prensa)

-Ibandronate cytotoxicity compared with Zoledronic acid and ionizing radiation (enviado, en prensa)

3)      CAPITULOS DE LIBROS

-Alcaraz Baños, M., Olivares Rueda, A. Control de Calidad y protección radiológica en Radiodiagnóstico.  EN: BASES FISICAS Y BIOLOGICAS DEL RADIODIAGNOSTICO MEDICO: TEXTO Y CUADERNO DE PRACTICAS. (Servicio de publicaciones de la UMU, en prensa)

4)      COMUNICACIONES A CONGRESOS

 -Determinación de la capacidad Mutagénica del Ácido Zoledrónico. XVIII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Epidemiología y Salud Pública Oral. Oviedo FECHA: 1-2 de Abril de 2011

 -Evaluation of cytotoxic and genotoxic effects of zolendronic acid XIX Congreso Español de Toxicología.LUGAR DE CELEBRACIÓN: Vigo FECHA: 26-28 de Julio de 2011

-Estimación del daño genotóxico en pacientes irradiados con (18 FDG) en tomografía por emisión de positrones.II Congreso Conjunto de las Sociedades Españolas de Física Medica y Protección Radiológica. SevillaFECHA: 13 de Mayo de 2011

-Zoledronic acid and radiation: accelerated toxicity. XIIIth European Congress of Dentomaxillofacial Radiology. Leipzig (Alemania)FECHA: 13-16 de Junio de 2012

Resultados mas destacados de la tesis doctoral

Encontramos un efecto citotóxico dosis y tiempo dependiente del Ácido Zoledrónico(Z) y de radiación ionizante (IR) sobre las células PNT2 in vitro(p>0,001). El tratamiento combinado tuvo un efecto más pronunciado que los tratamientos individuales(p<0,001). El efecto fue sinérgico(IC<1), aumentando el ERdel Z(2,6) y el FS (56%). En cuanto al efecto genotoxico, sólo la administración del Z después de IR(IR+Z) produjo un daño cromosómico mayor y del FS(35,7%).A las concentraciones de Ibandronato (IBD) recomendadas para los humanos, no determinan efecto genotóxico, citotóxico o sinérgico con IR. A concentraciones más altas determinamos un efecto citotóxico sobre las células PNT2, y el tratamiento combinado con IR tenía un mayor efecto (p<0,001), aumentando el ER(1,3) y el FS (23,6%), similar a la producida por Z5%.

Estancia corta en el Instituto Karolinska

Resumen actividad a desarrollar

Estudio de los diferentes aspectos de la señalización del daño del ADN, y su proceso de reparación para aplicar en nuestra línea de trabajo de nuestro grupo de investigación de Radiología Experimental de la Universidad de Murcia (en las lesiones inducidas por la radiación ionizante y el efecto de algunos antioxidantes y radiosensibilizadores (como en nuestro caso es el ácido Zoledrónico)) ya que nosotros utilizamos técnicas citogenéticas (ensayo de micronúcleos "in vivo" e "in vitro" y el ensayo MTT) y sería necesario complementar  estos ensayos para establecer una relación que nos permita discutir los resultados.
La técnica a aprender es la medición de la Poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP). Esta enzima desempeña un papel importante en la modulación genética, se une a las roturas del ADN para facilitar su reparación de las cadenas de ADN. Los niveles constitutivos de este polímero son relativamente bajos en las células sin estimular, sin embrago, al producirse daño en el ADN, su actividad enzimática sube, aumentando entre 10 y 500 veces respecto a su actividad basal. De tal forma que la cantidad de esta enzima es un indicador del daño en el ADN producido por sustancias genotoxicas (radiación ionizante y fármacos).

En qué medida favorece la estancia tu línea de investigación en el desarrollo de tu tesis doctoral

Esta técnica, siguiendo mi proyecto de tesis, conseguiría cuantificar de forma más precisa el daño producido por los bisfosfonatos sobre el ADN y como este se aumenta al aplicar un tratamiento con radiación ionizante, así como la disminución del daño gracias a los antioxidantes.

Año de programa

2013

Actualmente investigas en la línea

El objetivo general del laboratorio Helleday es mejorar el tratamiento del cáncer aprovechando defectos de cáncer, con el fin de adaptar los fármacos específicos para todos los tipos de cáncer, con efectos secundarios mínimos. Trabajan  abarcando tanto la investigación básica y el trabajo de traslacion y cuentan con una serie de colaboraciones a través de una variedad de disciplinas. Sus investigaciones consisten en la construcción de una comprensión de los mecanismos de acción de los agentes que dañan el ADN, en particular en las horquillas de replicación. También trabajan ​​en las lesiones de replicación y la caracterización de las vías de reparación de estos. Por el lado de la traducción, se está trabajando en la identificación de las interacciones sintéticas letales en la red de la reparación del ADN con el fin de encontrar dianas terapéuticas para el tratamiento del cáncer. Una vez identificado identifican inhibidores de moléculas pequeñas en contra de estos objetivos, las ponen a prueba en modelos tumorales in vivo y, finalmente, los utilizan para tratar a los pacientes en la clínica. Tienen un enfoque multidisciplinario ambiciosos para encontrar mejores tratamientos para el cáncer que implica una estrecha colaboración entre los bioquímicos, químicos médicos, biólogos moleculares, oncólogos clínicos, farmacólogos, radiólogos, cirujanos, biólogos estructurales y expertos en proteómica.

Fecha de Inicio

01/09/2013

Fecha de Fin

31/01/2014

País

SUECIA

Nombre del Centro

Instituto Karolinska

Departamento del Centro

DEPARTMENT OF MEDICAL BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS

Dinos por qué elegistes este centro

El Instituto Karolinska  es una universidad médica en Estocolmo (Suecia). Es la institución universitaria de alta educación en medicina, más grande del mundo. Un comité de dicho instituto es el encargado de la designación del Premio Nobel de Fisiología o Medicina. El Hospital Karolinska está asociado al Instituto, como hospital docente.El instituto es miembro de la Liga Europea de Investigación Universitaria.

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