Región de Murcia
Fundación Séneca
FSE

Mecanismos neurobiológicos implicados en la preferencia de plaza a morfina y en la aversión a naloxona. Papel de los receptores de CRF1

Nace en Elche en 1986. En 2009 obtiene la licenciatura en Farmacia por la Universidad Miguel Hernández de Elche. En 2009 obtuvo una beca de colaboración para la investigación del Ministerio de Educación y Ciencia que aplicó durante 6 meses en el Insituto de Bioingeneria de la Universidad Miguel Hernández de Elche bajo la dirección de la Dra. Ángela Sastre y el Dr. Javier Céspedes-Guirao. A continuación cursa el máster de Investigación y Tecnología en Ciencias Biomédicas en la Universidad de Murcia obteniendo dicho título en el año 2010.  En el año 2011 obtiene una beca de la Fundación Séneca para realizar la tesis doctoral en la Universidad de Murcia donde participa en actividades docentes en los años 2011 y 2012 . Paralelamente está asociado al desarrollo del proyecto de la Fundación Séneca "Relacion entre estrés y adiccion a opiáceos: papel de orexinas y su interacción con sistemas de CRF y NA" de la Dra. María Victoria Milanés. Ha realizado una estancia externa en la Universidad Pompeu Fabra. Posee comunicaciones en congresos nacionales e internacionales, así como publicaciones científicas en revistas de carácter internacional. 

Resumen de tesis

La adicción es un desorden neurológico crónico caracterizado por una compulsión en la búsqueda y consumo de la droga, la instauración de dependencia y las manifestaciones emocionales negativas que se producen tras el cese del consumo, que abocan al sujeto a recaer en la toma de la droga. El sistema de CRF (factor liberador de corticotropina), juega un papel preponderante en el síndrome de abstinencia, y por tanto en las recaídas tras el cese del consumo. Así, la finalidad de este trabajo es estudiar el papel que desempeñan los receptores CRF1 tanto en la dependencia como en la abstinencia a morfina. El estudio se realiza en los circuitos y áreas que conforman los sistemas de recompensa y antirecompensa, así como en el núcleo del tracto solitario (NTS), principal fuente de inervación noradrenérgica del núcleo accumbens (NAc) y del área tegmental ventral (VTA).Se utilizan ratones wildtype (CRF1+/+) y knoctout (CRF1-/-) para evaluar la implicación de estos receptores en la expresión de factores de transcripción (c-Fos, FosB, pCREB) en neuronas catecolaminérgicas en el NTS y VTA; y se valora la expresión génica y activación de la enzima TH; el turnover de dopamina, noradrenalina y serotonina en el NAc y corteza prefrontal (PFC).

Área de conocimiento

Farmacología

Grupo de investigación

Farmacología Celular y Molecular
Director: María Luisa Laorden Carrasco

Programa de doctorado

Integración y modulación de señales en biomedicina

Período de Actividad

15/02/2011 - 14/02/2015

Estado de tesis

En desarrollo

Principales indicadores de producción científico/tecnológicos

Artículos:

Restricted role of CRF1 receptor for the activity of brainstem catecholaminergic neurons in the negative state of morphine withdrawal. García-Carmona JA, Almela P, Baroja-Mazo A, Milanes MV, Laorden ML. Psychopharmacology 2012, 220: 379-393

Accumbal dopamine, noradrenaline and serotonin activity after naloxone-conditoned place aversion in morphine-dependent mice. Almela P, Gómez-Milanés I, García-Carmona JA, García-Gutiérrez MS, Aracil-Fernández A, Manzanares J, Milanés MV, Laorden ML. Neurochemistry International  2012 (En revision final).

Role of CRFR1 on the cathecholaminergic response to morphine withdrawal in the nucleus accumbens (NAc). Almela P, Navarro-Zaragoza J, García-Carmona JA,  Mora L, Hidalgo JM,  Milanés MV,  Laorden ML. Neuropharmacology 20212 (En revisión).

Comunicaciones:

XIV Congreso Nacional Sociedad Española de Neurociencia (SENC), Salamanca, España, 2011. Implication of CRFR1 in the activation ofcatecholaminergic neurons from the brain stress system during morphine withdrawal. García-Carmona JA, Almela P, Baroja-Mazo A, Milanés MV, Laorden ML.

European Opioid Conference (EOC). Cracovia, Polonia, 2011. Role of CRFR1 and catecholaminergic neurons from ventrolateral medulla in naloxone-induced morphine withdrawal. Laorden ML, García-Carmona JA, Almela P, Baroja-Mazo A, Milanés MV. Publicado en: Pharmacological Reports, 2011; 63: 255

7th Forum of European Neuroscience (FENS), Amsterdam, Paises Bajos, 2010. Genetic disruption of CRF1 receptor pathways partially reverses the acquisition of opioid withdrawal-induced in condiotioned place aversión in mice. Laorden ML, García-Carmona JA, Almela P, Baroja-Mazo A, Milanes MV.

Resultados mas destacados de la tesis doctoral

Nuestros estudios muestran un aumento en la actividad catecolamiérgica en neuronas del nucleo del tracto solitario (NTS-A2)y el area ventralateral de la medula (VLM A-1) en animales abstinentes a morfina y condicionados mediante un modelo de aversión de lugar (CPA). Además, utilizando ratones knockout (KO) para el receptor tipo 1 delf actor liberador de corticotropina (CRFR1), nuestros resultados evidencian que este receptor podría estar implicado en la activación catecolaminergica de la neuronas del VLM, pero no del NTS. Finalmente, medimos algunos de los signos típicos de un síndrome de abstiencia como la pérdida de peso, evidenciando en este caso, que los ratones KO para el CRFR1 reducen parcialmente los signos de abstiencia a morfina.

Estancias anteriores

Ha realizado una estancia externa en la Universidad Pompeu Fabra bajo la supervisión de la Dra. Valverde para investigar en la neurobiología del comportamiento en animales dependientes a sustancias de abuso.

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