Nace en Murcia en 1983. En 2008 obtiene la Licenciatura en Bioquímica por la Universidad de Murcia. A continuación cursa el máster en Tecnología e Investigación en Ciencias Biomédicas en la Universidad de Murcia obteniendo el título de máster en el año 2009. En el año 2010 obtiene una beca de la Fundación Séneca para realizar la tesis doctoral en la Universidad de Murcia, donde participa en actividades docentes en los años 2011 y 2012. Paralelamente está asociada al desarrollo del proyecto SAF2009-10942 incluido en el Plan Nacional I + D + I (2008-2011). El título del Proyecto es “EL RECEPTOR DE MELANOCORTINAS 1 HUMANO COMO MODELO DEL ACOPLAMIENTO FUNCIONAL DE LA FAMILIA DE LOS RECEPTORES DE MELANOCORTINAS". Posee comunicaciones en congresos nacionales e internacionales. Tiene conocimientos de la lengua inglesa.
"La pigmentación cutánea resulta de la síntesis de melaninas en los melanocitos epidérmicos. Su principal función es la fotoprotección pues las melaninas absorben la radiación UV y limitan su efecto mutagénico.
La melanogénesis está regulada muchos factores entre los que destaca el receptor de melanocortinas 1 (MC1R), cuya activación por melanocortinas (MCs) estimula la biosíntesis de melaninas y la proliferación de los melanocitos. Se han clonado cinco receptores de MCs (MCRs), designados MC1R a MC5R con papeles fisiológicos relevantes. Los melanocitos solo expresan el MC1R.
El gen MC1R humano es muy polimórfico y el determinante genético mejor caracterizado de fototipo cutáneo y el gen de susceptibilidad al MM más firmemente establecido. En ratón, uno de los genes que regulan la señalización de Mc1r codifica un grupo de 4 proteínas denominadas Mahoguninas (Mgrn1) que poseen un dominio “ring finger” típico de las E3-ligasas, enzimas clave en la degradación de proteínas por el proteasoma. Una mutación en el gen Mgrn1 que anula su expresión se identificó por fenotipo de pelaje oscuro de los ratones portadores. Estudios genéticos en el modelo murino han demostrado que el efecto de Mgrn1 sobre la pigmentación se debe a la inhibición de la actividad del Mc1r."
BIOQUÍMICA
Director: José Carlos Gracía-Borrón Martínez
Codirector: Celia Jiménez-Cervantes Frigols
Integración Y Modulación De Señales En Biomedicina
01/01/2010 - 31/12/2013
Defendida
Comunicaciones a Congresos
• MGRN1 inhibits MC1R functional coupling and provides a new pathway for signalling to the nucleus. Pérez-Oliva, AB; Olivares, C; Abrisqueta, M; García-Borrón, JC; Jiménez-Cervantes, C. Presentación Poster, XIII Congress of the SEBC. Diciembre 2009 (Murcia).
• Differential regulation of the human melanocortin 1 receptor (MC1R) signalling through the cAMP and the mitogen-activated protein kinases ERK1 and ERK2. Herraiz Serrano, C; Abrisqueta, M; García-Borrón, JC; Jiménez-Cervantes, C. Presentación Poster, 16th Meeting of the European Society for Pigment Cell Research. Septiembre 2010 (Cambridge).
• Regulation of human melanocortin 1 receptor (MC1R) signalling by β-arrestins. Pérez-Oliva, AB; Olivares, C; Abrisqueta, M; Jiménez-Cervantes, C; Jimenez-Cervantes, C. Ponencia. XXIst International Pigment Cell Conference (IPCC) “Skin and Other Pigment Cells: Bridging Clinical Medicine and Science”. Septiembre 2011 (Bordeaux).
• Mahogunin Ring Finger 1 may contribute to MC1R-dependent ubiquitylation of β-arrestins. Abrisqueta, M; Sanchez, CO; Pérez-Oliva, AB; Herraiz, C; García-Borrón, JC; Jimenez-Cervantes, C. Presentación poster, 17th Meeting of European Society for Pigment Cell Research, Semptiembre 2012 (Geneva) • Functional interactions of human melanocortin 1 receptor, cytosolic arrestin isoforms and the E3 ubiquitin ligase Mahgunin Ring Finger 1. Abrisqueta, M; Olivares, C; Pérez-Oliva, AB; Herraiz, C; García-Borrón, JC; Jiménez-Cervantes, C. Presentación Poster. 22nd IUBMB & 37th FEBS Congress. Septiembre 2012 (Sevilla)
Artículo en revisión
• Differential and Competitive Regulation of Human Melanocortin 1 Receptor Signaling by β-Arrestin Isoforms. Abrisqueta M; Herraiz, C; Pérez-Oliva, AB; Sánchez-Laorden BL; Olivares, C; Jimenez-Cervantes, C; García-Borrón, JC. (Manuscrito sometido a revisión por la revista Journal of Cell Science)
El receptor de melanocortinas 1 (MC1R) es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) crucial en la regulación de la proliferación y diferenciación de los melanocitos. La señalización de la mayoría de los GPCRs es regulada por una familia de proteínas citosólicas denominadas β-arrestinas (ARRB) que favorecen la endocitosis del complejo GPCR-agonista, y provocan así el cese en la señalización. Sin embargo el papel de las ARRBs sobre la regulación del MC1R es aún desconocido.
La investigación desarrollada por nuestro grupo ha demostrado la existencia de una interacción competitiva, independiente de agonista, de las isoformas ARRB1 y ARRB2 con el MC1R. Ésta interacción es también independiente del estado de fosforilación del extremo carboxilo terminal del receptor. ARRB1 y ARRB2 tienen además diferentes efectos. ARR2 inhibe la producción de cAMP dependiente de la activación del MC1R por su agonista. Por el contrario, ARRB1 no tiene ningún efecto en la internalización del receptor o en su acoplamiento funcional, pero compite con ARRB2 por su unión a MC1R lo que podría aumentar la señalización debido a un desplazamiento de la forma inhibitoria ARRB2.
Estos datos sugieren un nuevo mecanismo de regulación funcional del MC1R basado en la expresión relativa de las distintas isoformas de ARRB en las células, en donde los efectos dependientes de la isoforma no inhibitoria ARRB1 derivarían de una menor interacción entre MC1R y la isoforma inhibitoria ARRB2, y que podría extenderse a otros GPCRs.
