Región de Murcia
Fundación Séneca
FSE

Función del inflamasoma en sepsis, hacia un nuevo marcador temprano para predecir mortalidad.

Nace en Murcia en 1996. En 2018 obtiene el grado en Biotecnología por la Universidad de Murcia. A continuación, cursa el máster Investigación y avances en inmunología molecular y celular en la Universidad de Granada obteniendo el título de máster en 2019.   En el año 2019 recibe una beca de introducción a la investigación JAE Intro 19 en el Centro de Edafología y Biología Aplicada del Segura (CEBAS-CSIC).    En el año 2020 obtiene una ayuda de la Fundación Séneca para realizar la tesis doctoral en la Universidad de Murcia. 

Resumen de tesis

La sepsis es una enfermedad con una prevalencia y una mortalidad elevada, siendo una de las principales causas de muerte en las Unidades de Cuidados Intensivos de los hospitales. Sin embargo, actualmente no existen indicadores fiables de evolución y pronóstico temprano, ni una terapia eficaz dirigida contra los mecanismos fisiopatológicos de la misma. El presente proyecto avanzará el estudio sobre los mecanismos fundamentales de regulación de NLRP3 y Pirina durante la inmunosupresión en sepsis y validará los datos pronósticos en una cohorte independiente de pacientes con sepsis de distintos orígenes, para confirmar si el inflamasoma es un nuevo marcador pronóstico que predice la mortalidad de los pacientes con sepsis. 

Área de conocimiento

Inmunología

Grupo de investigación

Cirugía digestiva, endocrina y trasplante de órganos abdominales
Director: Pablo Pelegrín Vivancos

Programa de doctorado

Integración y modulación de señales en biomedicina

Período de Actividad

20/10/2019 - 30/09/2022

Estado de tesis

En desarrollo

Principales indicadores de producción científico/tecnológicos

  • 1. Artículo científico: Angosto-Bazarra, D; Alarcón-Vila, C; Hurtado-Navarro, L; Baños, MC; Rivers-Auty, J Pelegrín, P. Evolutionary analyses of the gasdermin family suggest conserved roles in infection response despite loss of pore-forming functionality (3/6). BMC Biology. Springer Nature. PMID: 34996441
  • 2 Capítulo de libro: Hurtado-Navarro, L; Baroja-Mazo, A; Martínez-Banaclocha, H; Pelegrín, P. (1/4). Assesment of ASC oligomerization by flow cytometry (in press) Methods of Molecular Biology. Springer.
  • 3 Capítulo de libro: Hurtado-Navarro, L; Baroja-Mazo, A; Pelegrín, P. (1/3). Characterization of P2X7 receptors in human blood cells (under review) Methods in Molecular Biology. Springer.
  • 4 Revisión bibliográfica: Angosto-Bazarra, D; Molina-Lópes, C; Peñín-Franch, A; Hurtado-Navarro,L; Pelegrín, P. (2/5). Techniques to study inflammasome activation and inhibition by small molecules. Molecules (MDPI). PMID: 33803783
  • 5. Artículo científico: Ionescu, D; Peñín-Franch, A; Mensa-Vilaró, A; Castillo, P; Hurtado-Navarro, L; Molina-López, C; Romero-Chala, S; Plaza, S; Fabregat, V; Buján, S; Marqués J; Casals, F; Yagüe, J; Oliva, B; Fernández-Pereira, LM; Pelegrín, P; Arostegui, JI. (4/16). First description of Late-Onset Autoinflammatory disease due to somatic NLRC4 mosaicism. Arthritis & Rheumatology. PMID: 34672126
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Resultados mas destacados de la tesis doctoral

 

  • - Premio Mejor Comunicación Oral por la charla "Activation of the Pyrin and NLRP3 inflammasomes during sepsis" en las VI Jornadas IMIB-Arrixaca 2021.
  • - Socia Fundadora en la creación de la Empresa de Base Tecnológica: VIVA IN VITRO DIAGNOSTICS SL

Estudio de terapias inmunomoduladoras en el campo de la sepsis.

Resumen actividad a desarrollar

- Obtención de una cohorte independiente de pacientes sépticos, tratados o no con terapias inmunomoduladoras, en los que se estudiará la activación de los diferentes inflamasomas y el grado de inmunosupresión del paciente.

- Participación en el estudio de las modificaciones moleculares y epigenéticas ocurridas en los monocitos de los pacientes sépticos sometidos a inmunoterapias/placebo, permitiendo así, el aprendizaje de nuevas técnicas experimentales (CHIP-seq y ATAC-seq), que posteriormente se podrán poner en práctica en el desarrollo del proyecto de la tesis doctoral.

En qué medida favorece la estancia tu línea de investigación en el desarrollo de tu tesis doctoral

La estancia propuesta presenta una oportunidad única para explorar otros Centros de Investigación de prestigio a nivel internacional, y obtener una formación de la mano de expertos en el campo objeto de estudio de la tesis doctoral. Además, se aprenderán nuevas metodologías de trabajo y nuevas tecnologías para aplicar al proyecto de tesis, como es el aprendizaje de técnicas epigenéticas (CHIP-seq y ATAC-seq). Además, se pretende obtener datos de una cohorte independiente de pacientes sépticos sometidos a tratamientos inmunomoduladores que complementará el desarrollo del proyecto de tesis, al carecer en el Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria, centro de desarrollo de la tesis doctoral, de dichas muestras.

Año de programa

2022

Actualmente investigas en la línea

El centro de investigación en el que se desarrolla la estancia es uno de los 10 participantes en un ensayo clínico mundial conocido como "HAP-2". Dicho estudio se centra en el avance del entendimiento de las neumonías adquiridas en los hospitales (que en muchos casos desembocan en una sepsis de origen respiratorio) y en el desarrollo de una terapia inmunomoduladora dirigida para combatir dicha infección, siendo ésta la administración de Interferón-gamma recombinante humano. Durante mi estancia he participado en el grupo de trabajo encargado de analizar la respuesta celular de los individuos sometidos a dicha terapia o a placebo y al análisis de las modificaciones epigenéticas generadas por la terapia en los monocitos de estos pacientes. 

Fecha de Inicio

31/05/2022

Fecha de Fin

31/08/2022

País

HOLANDA

Nombre del Centro

Centro Médico de la Unidad de Radboud (Radboudumc) / Radboud University Medical Center (Radboudumc)

Departamento del Centro

Departamento de Medicina Interna (Universidad de Radboud) / Department of Internal Medicine (Radboud University)

Defínelo en una frase

El departamento de Medicina Interna de la Universidad de Radboud es un centro de investigación de excelencia internacional centrado en combinar la ciencia básica con la clínica y la medicina traslacional. Se centran en el estudio de las enfermedades infecciosas, el daño vascular, desórdenes mitocondriales y algunos tipos de cáncer.

Dinos por qué elegistes este centro

El Dr. Mihai G. Netea, actual jefe del departamento de Medicina Interna de la Universidad de Radboud, es uno de los mayores expertos en enfermedades infecciosas como la sepsis y el campo de las citoquinas inflamatorias, ámbito en el que se encuentra centrado mi Tesis Doctoral. Ha publicado más de mil artículos, galardonado con numerosos premios de índole internacional y dirige varios de los ensayos clínicos mundiales relacionados con enfermedades infecciosas. El poder realizar mi estancia doctoral en su centro de investigación supone no sólo amplicar los conocimientos científicos y tecnológicos que permitan el desarrollo de mi tesis sino también conocer de primera mano cómo se investiga en la actualidad en los Ensayos Clínicos. 

Mantiene el grupo de acogida y de origen una relación investigadora estable?¿Crees que en caso de no existir se establecerá?

Sí, en efecto. El Dr. Pablo Pelegrín y el Dr. Mihai Netea son colaboradores, pues ambos son expertos en la investigación de las enfermedades infecciosas como la sepsis y el papel de la inflamación en el desarrollo de las mismas. 

Háblanos de tu ciudad, aquello que desees resaltar de ella, que te ha llamado más la atención, lo esencial

Nijmegen, o Nimega como se conoce en español, es la ciudad más antigua de Holanda y fue galardonada en 2018 como Capital Verde Europea. Cuenta con ruinas romanas, murallas medievales o la calle comercial más antigua de los Países Bajos. Tiene conexión directa mediante autobús y tren con otras ciudades como Ámsterdam y el aeropuerto de Schiphol o el aeropuerto de Eindhoven. 

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