Región de Murcia
Fundación Séneca
FSE

Reprogramación metabólica e inmunogénica para mejorar la respuesta antitumoral en melanoma y cáncer de páncreas

Nace en Ceutí en 1996. En 2018, obtiene el grado en Bioquímica por la Universidad de Murcia. A continuación, cursa el máster en Biología Molecular y Biotecnología en la misma universidad  consiguiendo la Matrícula de Honor en el Trabajo de Fin de Máster y obteniendo el título en julio de 2019. Durante el transcurso del máster, obtiene una beca de iniciación a la investigación con el grupo de Enzimología del departamento de Bioquímica y Biología Molecular -A. En octubre de 2019, obtiene una nueva beca de iniciación a la investigación con el mismo grupo de investigación. En julio de 2020, es contratado durante seis meses como investigador para realizar tareas científicas asociadas al proyecto de investigación "Modulación epigenética de las células tumorales para su sensibilización a la radio e inmunoterapia". En el año 2021, obtiene una beca de la Fundación Séneca para realizar la tesis doctoral en la Universidad de Murcia. Paralelamente está asociado al desarrollo del proyecto “Reprogramación epigenética y metabólica inducida por nuevas terapias hipometilantes como aproximación para mejorar la respuesta a la inmunoterapia de tumores epiteliales de melanoma y mama” (FS-RM-20809/PI/18). Posee comunicaciones en congresos nacionales e internacionales, así como publicaciones científicas en revistas de carácter nacional e internacional. Domina la lengua inglesa y tiene conocimientos de la lengua francesa. 

Resumen de tesis

 

El melanoma y el cáncer de páncreas son un problema de salud pública a escala mundial, pues así lo demuestran sus altas tasas de incidencia y mortalidad; por lo tanto, el descubirmiento de nuevas moléculas o terapias para evitar su progresión y aumentar la calidad y esperanza de vida de los pacientes con este tipo de cánceres es un objetivo altamente deseado.

La activación de la cascada de señalización de las MAPK (mitogen-activated protein kinases) promueve la iniciación, progresión y metástasis del cáncer. KRAS y muchos de sus efectores, incluyendo BRAF, están frecuentemente mutados en una amplia variedad de cánceres humanos. Si bien, las diferentes mutaciones en estos genes han generado nuevas oportunidades terapéuticas, la resistencia a terapias biológicas con inhibidores de la ruta de las MAPK es un problema clínico que afecta a la supervivencia de los pacientes con este tipo de tumores. Además, se ha visto que la evasión del sistema inmune es una estrategia muy utilizada por los tumores.

En general, este proyecto pretende estudiar las bases moleculares responsables de los mecanismos de resistencia de las células tumorales y utilizar nuevas moléculas y aproximaciones terapéuticas para modular la maquinaria metabólica o inmunológica en dos modelos de cáncer: melanoma (representativo de mutaciones en BRAF) y cáncer de páncreas (representativo de mutaciones en KRAS). Los resultados podrían ayudar a comprender los mecanismos de resistencia a los inhibidores dirigidos a la ruta de las MAPK y generar nuevas terapias combinadas para el tratamiento de tumores agresivos y con difícil aproximación clínica. Asimismo, se profundizará en la inmunología de estos tumores con el fin de tratar de identificar aquellas rutas que podrían ser claves para el reconocimiento de las células tumorales por parte del sistema inmune. Estos estudios podrían generar nuevas estrategias para la inmunoterapia, una de las grandes esperanzas actuales para el tratamiento del cáncer. Así, este proyecto podría generar aportaciones con un impacto real traducido en la generación de conocimiento científico y, lo más importante, bienestar social, cuando los resultados puedan ser aplicados a los pacientes.

Área de conocimiento

Biomedicina

Grupo de investigación

Enzimología
Director: José Neptuno Rodríguez López
Codirector: Luis Sánchez del Campo Ferrer

Programa de doctorado

Biología Molecular y Biotecnología

Período de Actividad

01/03/2021

Estado de tesis

En desarrollo

Principales indicadores de producción científico/tecnológicos

Artículos:

1. Acriflavine, a potent inhibitor of HIF-1alpha, disturbs glucose metabolism and suppresses ATF4-protective pathways in melanoma under non-hypoxic conditions. Cancers. 2020.

2. MITF induces escape from innate immunity in melanoma. J Exp Clin Cancer Res. 2021.

3- Targeting protein methylation in pancreatic cancer research results in KRAS signaling imbalance and inhibition of autophagy. Cell death & disease. 2023.

Congresos:

1. PÓSTER en el congreso de la European Association for Cancer Research: Acriflavine targets the MITF/ATF4 axis in melanoma.

2. PÓSTER en el congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular: ADAM10 is a direct MITF target gene in melanoma.

3. PÓSTER en el congreso de la Sociedad Española de Biología Celular: A hypomethylating treatment inhibits autophagy in pancreatic cancer cells and induces effective apoptosis.

4. PÓSTER en el congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular: Papel de las proteínas MiT/TFE en la respuesta inmune contra el melanoma.

5. COMUNICACIÓN ORAL en el XIII International Melanoma Workshop 2022: Melanoma heterogeneity determines NK cell recognition.

Estancias anteriores

Entre septiembre y diciembre de 2022 realiza una estancia en el centro Oslo University Hospital - Institute of Basic Medical Sciences (Oslo, Noruega) sobre inhibidores específicos de la enzima tanquirasa, una proteína que interviene en el escape inmunológico del melanoma.

Tankyrase inhibition in melanoma immunotherapy

Resumen actividad a desarrollar

El principal objetivo de la estancia consiste en el estudio de los mecanismos implicados en la eficacia antitumoral y resistencia al tratamiento con inhibidores de la enzima tanquirasa en melanoma. Como objetivos específicos se plantea la investigación de la interacción de la enzima tanquirasa (TNKS) y el factor de transcripción asociado a Microftalmia (MITF). Se estudiará su posible regulación, así como la evaluación de la diferenciación inducida por inhibidores de tanquirasa, los cambios fenotípicos y su posible efecto sobre la respuesta inmune en células de melanoma.

En qué medida favorece la estancia tu línea de investigación en el desarrollo de tu tesis doctoral

La estancia en el grupo de investigación del Dr. Jo Waaler ha favorecido en gran medida en el desarrollo de mi tesis doctoral, ya que he aumentado mis conocimientos sobre el papel del sistema inmune en melanoma. Asimismo he adquirido destreza para establecer un modelo in vivo de metástasis pulmonar de melanoma necesario para realizar los experimentos en modelos animales propuestos en las actividades finales de mi tesis.

Año de programa

2022

Actualmente investigas en la línea

Durante mi estancia investigo sobre la inhibición de la enzima tanquirasa en melanoma y su papel en la respuesta a la inmunoterapia.

Fecha de Inicio

01/09/2022

Fecha de Fin

04/12/2022

País

NORUEGA

Nombre del Centro

Oslo University Hospital - Institute of Basic Medical Sciences

Departamento del Centro

Immunology

Dinos por qué elegistes este centro

Elegí este centro porque disponían de inhibidores específicos de una proteína que interviene en el escape inmunológico del melanoma, así como diferentes técnicas que no tengo al alcance en mi laboratorio. Además, se había iniciado una colaboración hace unos meses con este grupo de investigación y era la oportunidad perfecta para escalar los resultados que habíamos obtenido en mi laboratorio de origen.

¿Cómo beneficiará al grupo de investigación de origen las técnicas y conocimientos adquiridos durante la estancia?

Se ha generado un estrecho vínculo entre ambos grupos de investigación, lo que fomentará posibles colaboraciones en el futuro. Además, después de realizar mi estancia, he adquirido la suficiente destreza para realizar experimentos in vivo que podrán complementar los resultados in vitro obtenidos en mi laboratorio de origen.

¿Los conocimientos adquiridos podrán originar una nueva línea de investigación?

Sí, relacionada con la inhibición de tanquirasa y su papel sobre el sistema inmune.

Mantiene el grupo de acogida y de origen una relación investigadora estable?¿Crees que en caso de no existir se establecerá?

Antes de realizar mi estancia se estaba iniciando una colaboración entre el grupo de investigación de origen y el de acogida, pero después de realizar mi estancia estoy seguro de que dará lugar a una relación investigadora estable entre ambos grupos.

Háblanos de tu ciudad, aquello que desees resaltar de ella, que te ha llamado más la atención, lo esencial

Oslo es una ciudad muy internacional, bonita y limpia. El transporte público está muy bien organizado, por lo que no hay mucho tráfico, convirtiéndola así en una de las ciudades más sostenibles de Europa. Cuenta con una gran variedad de parques, museos y esculturas al aire libre. Es una ciudad con una gran demanda, por lo que no es fácil conseguir alojamiento. El clima es un poco cambiante, con unas temperaturas gélidas, sobre todo, en los meses de invierno. En general, es una ciudad con mucho encanto y muchas actividades para hacer.

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