Región de Murcia
Fundación Séneca
FSE

Infestigación del papel de sensores de inmunidad innata en el establecimiento de latencia del virus VIH en linfocitos T CD4+ humanos

  Nace en Cartagena en 1987. En 2010 obtiene la licenciatura en bioquímica por la Universidad Autónoma de Madrid. A continuación cursa el máster de biomedicina molecular en la Universidad Autónoma de Madrid, obteniendo el título en el año 2011. Entre 2011 y 2018 desarrolló su proyecto de tesis doctoral en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), asociado a la Universidad Autónoma de Madrid, bajo la dirección del Dr. David Sancho Madrid, obteniendo el grado de doctor en 2018 por la Universidad Autónoma de Madrid.  Durante la realización de la tesis doctoral, disfrutó de la beca de formación de personal investigador (FPI) de 2011 a 2015. Mientras desarrolló la tesis doctoral realizó una estancia investigadora durante seis meses, en el Institut Curie (París) en el año 2015 bajo la supervisión del Dr. Nicolas Manel,.  Tras finalizar la tesis doctoral, obtuvo una beca postdoctoral otorgada por el Institut Curie, destinada a la rápida incorporación de investigadores doctores desde septiembre de 2018 hasta abril de 2019. Posteriormente, en el año 2018, obtuvo una beca de la Fundación Séneca para realizar una estancia posdoctoral investigando acerca del papel de sensores de la inmunidad innata en el establecimiento de latencia viral por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), en el Institut Curie con el Dr. Nicolas Manel. Posee comunicaciones en congresos nacionales e internacionales, así como publicaciones científicas en revistas de carácter internacional. Domina la lengua inglesa y tiene conocimientos básicas de la lengua francesa.  


Resumen del proyecto de investigación

  Mi proyecto posdoctoral se centra en investigar cómo la detección de VIH por sensores inmunes intracelulares, regula el establecimiento de latencia en linfocitos T CD4+, su principal célula diana. Tanto HIV-1 como HIV-2 son capaces de infectar a humanos, y ambos dan lugar al síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA). HIV-2 es capaza de generar respuesta inmunológica más potente que HIV-1, y esto correlaciona con un mejor control inmunológico de la replicación del virus. A nivel celular, a diferencia de HIV-1, HIV-2 es detectado por sensores inmunes intracelulares en células dendríticas y macrófagos humanos, que son aquellas que desencadenan la respuesta inmunitaria adaptativa contra el virus. Los sensores inmunes que detectan HIV-2 son NONO y cGAS, que detectan la cápside y el DNA viral, respectivamente. Estos sensores también se expresan en células T CD4+ humanas, donde HIV establece latencia. Sin embargo, su papel en la detección de HIV es controvertido. Estudios clínicos recientes indican que en individuos infectados, la replicación viral de HIV-2 es menor que la de HIV-1, sin embargo, la cantidad de virus integrado en el genoma celular es la misma. Estos datos sugieren que HIV-2 podría tener una mayor tendencia a establecer latencia, con respecto a HIV-1. Mi investigación se centra en estudiar el papel de los sensores NONO y cGAS en la detección de HIV en células T CD4+, y su potencial implicación en el establecimiento de latencia viral, es decir, en el silenciamiento de la expresión del virus a nivel genético.

Área de conocimiento

Biología molecular, celular y genética, Fisiología y Farmacología, Medicina

Centro de investigación

Institut Curie

Investigadores o grupo de investigacion con el que colabora

Actualmente estoy colaborando con el grupo del Dr. Daniele Fachinetti, que lidera el grupo de investigación: Molecular Mechanisms of Chromosome Dynamics.  Gracias a esta colaboración estoy aprendiendo muchísimo de un tema sobre el que no conocía nada: los mecanismos que regulan la estabilidad cromosómica, que es crucial para que las células permanezcan sanas tras dividirse, de modo que errores en la dinámica de los cromosomas de las células pueden dar lugar a patologías humanas como el cáncer. Esta colaboración es muy interesante, porque trabajo con ellos para investigar la relevancia de estos mecanismos en células del sistema inmune, y este es un campo apenas investigado. A nivel personal, como todas las buenas colaboraciones, estoy aprendiendo a comunicar mis ideas científicas a investigadores de fuera de mi campo, y a entender lo que ellos transmiten para construir un poyecto común. Por último, aprendo muchísimo a nivel metodológico, ya que aprendo a interpretar resultados obtenidos con técnicas con las que no estoy familiarizada. En resumen, esta experiencia es muy recomendable para cualquier investigador, ya que te ayuda a ser más abierto y flexible a la hora de pensar hipótesis, y esto es fundamental para el avance de las investigaciones científicas.

Período de Actividad

17/09/2018

Resultados más destacados del proyecto

Por el momento los resultados son preliminares, y hasta ahora me he dedicado a poner a punto las técnicas y modelos que necesito para desarrollar el proyecto y responder a la pregunta biológica planteada. Por tanto, mis resultados preliminares son:

1- Puesta a punto de un modelo para poder estudiar infección productiva y latente de HIV.

2- Puesta a punto de un modelo para investigar el establecimiento de latencia a largo plazo, en linfocitos humanos T CD4+ purificados de sangre de pacientes sanos.

Principales 5 resultados

Por el momento, los resultados de mi proyecto son muy preliminares.

Objetivos científicos alcanzados hasta la fecha

Por el momento, he puesto a punto todas las ténnicas y modelos necesarios para explorar mi pregunta biológica. Además, he aprendido muchísimo sobre el tema en que trabajo, lo que me está permitiendo tener muchas más ideas y seleccionar mejor los experimentos que quiero realizar.

Estancias Anteriores

09/2011-18/07/2018 PhD: "Role of Hypoxia Inducible Factors (HIF) in Alveolar Macrophage physiology".

09/2011-08/2015 Spanish Ministry of Science PhD fellowship (FPI, Formación de Personal Investigador).

Reference: BES-2011-044928.

Supervisor: David Sancho.

01/2015-07/2015 Short-stay at Institute Curie, Paris, France. “Role of mitochondrial ETC complex activity in HIV infection”. Supervisor: Nicolas Manel (PI).

European Federation of Immunological Societies (EFIS) short-stay fellowship (01/2015-04/2015)

FPI-associated fellowship. Ref.: EEBB-I-15-09497. Spanish Ministry of Science (04/2015-06/2015)

EMBO short-stay fellowship. Reference: ASTF 650-2014-. (06/2015-07/2015)

   

09/2009-06/2010 Research Fellowship. Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC).

Degree Thesis: “Calcineurin as a therapeutic target for inflammation”. Madrid, Spain.

Supervisor: Juan Miguel Redondo (PI).

 

07/2009-08/2009 CICERONE Fellowship. Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC).

“Calcineurin as a therapeutic target for inflammation”. Madrid, Spain.

Supervisor: Juan Miguel Redondo (PI).

 

07/2008-08/2008 JAE INTRO Fellowship. Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).

“Neuronal plasticity and Synaptogenesis”. Alicante, Spain.

Supervisor: Beatriz Rico Gozalo (PI).

 

Actualmente investiga en la linea

Función de los sensores de la inmunidad innata en la detección de VIH y el silenciamiento genético o latencia viral en linfocitos T CD4+ humanos.


Descríbenos tu día a día en el centro

Suelo llegar al Instituto a las 9.00 de la mañana. En general, me tomo la primera media hora para visualizar lo que tengo que hacer ese día y reorganizar, si es preciso, algún experimento debido a contratiempos, que siempre ocurren. Una vez hecho esto, comienzo la parte experimental, que suele durar todo el día, haciendo una pausa para comer en algún hueco libre, normalmente durante una incubación o a las 12.30h, si no hay experimentos. Durante los tiempos de incubación largos o los días en los que no tengo planificado ningún experimento, aprovecho para analizar datos, planificar nuevos experimentos, pedir reactivos que necesito, hacer presentaciones o a seleccionar y leer los trabajos que se van publicando y que son de mi interés. En días sin experimentos grandes, suelo terminar mi jornada sobre las 7.00 de la tarde.

¿Qué tal es la experiencia, tanto desde un punto de vista científico como personal?

Mi experiencia como posdoc en el Institut Curie está siendo excelente y muy constructiva.

A nivel profesional estoy aprendiendo muchísimo: científicamente, pero también a ser totalemente independiente y a explorar ideas nuevas y a comunicarlas a los demás. Por supuesto, técnicamente también estoy aprendiendo nueva metodología.

Por otro lado, a nivel personal está siendo una experiencia muy gratificante, ya que estoy madurando mucho, aprendiendo a confrontar los retos de forma saludable y constructiva. Además, la experiencia de estar en un país diferente con gente de todo el mundo me está enseñando muchísimo acerca de otras culturas y formas de vivir.

Defíne el centro en una frase

El Institut Curie es uno de los centros líderes de investigación biológica, biofísica y médica en el mundo, fundado por Marie Curie y Claudius Regaud.

Dinos por qué elegistes este centro

Mi objetivo es investigar la función de los sensores de la inmunidad innata en linfocitos CD4+ T humanos durante la infección con HIV y el establecimiento de latencia. Por tanto, elegí el laboratorio del Dr. Nicolas Manel por su gran experiencia en la investigación de la función de dichos sensores en la detección de HIV en células mieloides. Además, en el Institut Curie hay numerosos grupos expertos en epigenética, lo que me está permitiendo combinar la vertiente inmunológica del proyecto, con estudios de genética.

Instalaciones

Flow Cytometry, Microscopy and Bioinformatics Units, Proteomics,

Investigadores relevantes del centro

¿Sigues un programa formativo en el centro?

No sigo un programa formativo como tal, pero cuando eres investigador, la formación es constante, ya que cada semana asistes a conferencias, discutes resultados con compañeros y con tu supervisor/a , preparas charlas sobre tu trabajo o sobre otros publicados por compañeros, etc.

WEB del centro

https://institut-curie.org/

¿Cómo accediste al centro?

Durante el desarrollo de mi tesis doctoral en el centro nacional de investigaciones cardiovasculares (CNIC) en Madrid, realicé una estancia en el laboratorio del Dr. Nicolas Manel. Mi experiencia fue tan positiva que decidí realizar mi posdoc en su laboratorio.

¿Por qué te admitieron, qué tramites seguiste para ello?

Desde que volví de mi estancia y hasta el final de mi doctorado, seguí en contacto con el Dr. Nicolas Manel, así que tuve la oportunidad de discutir con él a priori los detalles de mi proyecto. De ese modo, comencé a trabajar en dicho proyecto, incluyendo la preparación de la aplicación para obtener la beca Séneca, con bastante antelación. No hay que hacer ningún trámite para el traslado a Francia, dado que pertenece a la Unión Europea.

¿Qué caracteriza el centro en el ámbito internacional?

El Instituto Curie es un centro de alto prestigio internacional. Hay investigadores de todo el mundo, no solo haciendo la tesis o el posdoc, sino también jefes de grupo. Esto hace que la dinámica del centro sea extremadamente abierta a la hora de colaborar y de discutir resultados. Además, el centro es extremadamente multidisciplinar, lo que permite investigar combinando campos muy diversos. Por último, la gestión del centro recae mucho en todos los que trabajamos allí, lo que crea una interdependencia entre compañeros que favorece la interacción y empatía entre compañeros.

¿Qué consejos darías a otros jóvenes investigadores que quieran acudir a este centro?

Que no lo duden y que contacten con la persona que lidere el grupo de investigación de su interés. Del mismo modo, les animaría a contactarme a mi directamente si quieren saber mi opinión más detallada sobre cualquier aspecto, o puedo ser de ayuda de algún modo.

¿Que estas haciendo?

Mi objetivo es entender cómo la detección de HIV por sensores inmunológicos en linfocitos CD4+ T humanos regula la infección latente del virus.

¿Qué resultados esperabas de la estancia? ¿Se están satisfaciendo tus expectativas?

La investigación experimental suele caracterizarse por su lentitud y por ir asociada a mucha frustración. Con todo ello, esta experiencia está superando mis expectativas de forma muy positiva, ya que mi progreso a nivel intelectual está siendo muy gratificante, y esto repercute muy positivamente en mi motivación y en el progreso del proyecto.

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