Región de Murcia
Fundación Séneca
FSE

Estudio de la interrelación entre la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2, la microbiota nasofaríngea, y la hipertensión arterial mediante el análisis metagenómico de muestras humanas y el desarrollo de modelos de COVID-19 en pez cebra

Nace en Cieza en 1981. En 2008 obtiene la Licenciatura en Biología por la Universidad de Murcia. A continuación, realiza la Tesis de Licenciatura (Tesina) en 2008 y obtiene el Máster en Biología Molecular y Biotecnología en 2009, ambos en la Universidad de Murcia. Entre 2009 y 2013 disfrutó de un contrato predoctoral de Formación de Profesorado Universitario (FPU) concedido por el Gobierno de España, gracias al cual desarrolló su proyecto de tesis doctoral en el Departamento de Biología Celular e Histología de la Facultad de Biología de la Universidad de Murcia, bajo la dirección del Prof. Victoriano Mulero, obteniendo el grado de doctor en 2013 por la Universidad de Murcia (con la mención de Doctorado Internacional y la calificación máxima de sobresaliente cum laude). Posteriormente, comenzó su periodo posdoctoral en el mismo laboratorio donde había realizado su tesis gracias a un contrato de la Fundación para la Formación e Investigación Sanitarias de la Región de Murcia (FFIS), hasta que inició una segunda etapa posdoctoral de 4 años (entre 2016 y 2020) en la Universidad de Cambridge, Reino Unido, en colaboración con la Profesora Lalita Ramakrishnan. Esto fue posible gracias a que en 2015 obtuvo los prestigiosos contratos “EMBO Long-Term Postdoctoral Fellowship” (concedido por la “European Molecular Biology Organization”, EMBO) y “Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowship” (concedido por la Comisión Europea). Durante esta última etapa posdoctoral, trabajó en la Unidad de Inmunología Molecular del Departamento de Medicina de la Universidad de Cambridge, situada en el “MRC - Laboratory of Molecular Biology (MRC-LMB)”. En el año 2019 obtuvo un contrato Saavedra Fajardo de la Fundación Séneca para reincorporarse a unos de los centros de investigación de la Región de Murcia, siendo el destino elegido el grupo Inmunidad, Inflamación y Cáncer de la Universidad de Murcia donde desarrolla su proyecto investigador “Estudio de la interrelación entre la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2, la microbiota nasofaríngea, y la hipertensión arterial mediante el análisis metagenómico de muestras humanas y el desarrollo de modelos de COVID-19 en pez cebra”, y donde participa en actividades docentes. Paralelamente, está asociado al desarrollo del proyecto “Efecto de la edad en la susceptibilidad a SARS-CoV-2”, y es miembro del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB) y de la red CIBERER (Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras del Instituto de Salud Carlos III).


Área de conocimiento

Biología molecular, celular y genética, Fisiología y Farmacología, Medicina

Centro de investigación

Facultad de Biología, Universidad de Murcia

Proyecto de investigación

Estudio de la interrelación entre la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2, la microbiota nasofaríngea, y la hipertensión arterial mediante el análisis metagenómico de muestras humanas y el desarrollo de modelos de COVID-19 en pez cebra.

El coronavirus SARS-CoV-2 es el agente causante de la enfermedad COVID-19 en humanos. La pandemia de COVID-19 que se desencadenó a principios de 2020, ya ha dado lugar a más de 150 millones de infectados y más de 3 millones de fallecidos en todo el mundo. Por supuesto, España no está siendo una excepción en cuanto a la incidencia y virulencia de dicha pandemia, con 3,5 millones de infectados y 78.000 fallecidos hasta el momento (datos actualizados a 29 de abril de 2021).

El SARS-CoV-2 entra a las células humanas cuando el dominio de unión al receptor (RBD) de su proteína Spike (S), se une a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) humana, que en condiciones normales es esencial para regular la presión arterial. El análisis metagenómico de muestras de pacientes con distintas severidades de COVID-19 y el estudio de sus historiales clínicos, permitirá identificar las correlaciones existentes entre severidad, composición de la microbiota nasofaríngea, e hipertensión arterial. Por otro lado, la generación de modelos de pez cebra expresando ACE2 humano servirá para caracterizar los mecanismos moleculares que están detrás de las correlaciones anteriormente descritas, así como para identificar nuevas dianas terapéuticas relevantes que ayuden a evitar los casos graves de COVID-19. La identificación de dichas dianas terapéuticas permitirá abordar futuros proyectos donde se llevará a cabo el escrutinio de fármacos a gran escala usando librerías de compuestos ya aprobados por FDA/EMA, con el enorme impacto sanitario y socioeconómico que podría suponer el descubrimiento de fármacos eficientes para tratar la COVID-19. Dado el enorme impacto de la actual pandemia de COVID-19 en el mundo, la generación de nuevo conocimiento sobre los mecanismos moleculares detrás de la susceptibilidad a la enfermedad de muchos pacientes puede ser muy útil para estratificarlos y tratarlos de forma más personalizada. Asimismo, los modelos de COVID-19 en pez cebra que se desarrollarán en este proyecto también permitirán estudiar los mecanismos moleculares subyacentes a los efectos secundarios de algunas de las vacunas más utilizadas, lo que permitirá priorizar o relegar el uso de las distintas vacunas en función de su nivel de seguridad.

Centro de desarrollo de la estancias posdoctorales

Molecular Immunity Unit, Department of Medicine, University of Cambridge, MRC - Laboratory of Molecular Biology, United Kingdom

Principales 5 resultados

1.     Inflammasome regulates hematopoiesis through cleavage of the master erythroid transcription factor GATA1.Tyrkalska SD, Pérez-Oliva AB, Rodríguez-Ruiz L, Martínez-Morcillo FJ, Alcaraz-Pérez F, Martínez-Navarro FJ, Lachaud C, Ahmed N, Schroeder T, Pardo-Sánchez I, Candel S, López-Muñoz A, Choudhuri A, Rossmann MP, Zon LI, Cayuela ML, García-Moreno D, Mulero V. Immunity. 2019 Jul 16;51(1):50-63.e5. PMID: 31174991

2.     Identification of evolutionarily conserved Md1 splice variants that regulate innate immunity through differential induction of NF-кB. Candel S, Tyrkalska SD, García-Moreno D, Meseguer J, Mulero V. J Immunol. 2016 Aug 15;197(4):1379-88. PMID: 27402697

3.     Neutrophils mediate Salmonella Typhimurium clearance through the GBP4 inflammasome-dependent production of prostaglandins. Tyrkalska SD, Candel S, Angosto D, Gómez-Abellán V, Martín-Sánchez F, García-Moreno D, Zapata-Pérez R, Sánchez-Ferrer Á, Sepulcre MP, Pelegrín P, Mulero V. Nat Commun. 2016 Jul 1;7:12077. PMID: 27363812

4.     Proinflammatory signaling regulates hematopoietic stem cell emergence. Espín-Palazón R, Stachura DL, Campbell CA, García-Moreno D, Del Cid N, Kim AD, Candel S, Meseguer J, Mulero V, Traver D. Cell. 2014 Nov 20;159(5):1070-1085. PMID: 25416946

5.     Tnfasignaling through tnfr2 protects skin against oxidative stress-induced inflammation. Candel S, de Oliveira S, López-Muñoz A, García-Moreno D, Espín-Palazón R, Tyrkalska SD, Cayuela ML, Renshaw SA, Corbalán-Vélez R, Vidal-Abarca I, Tsai HJ, Meseguer J, Sepulcre MP, Mulero V. PLoS Biol. 2014 May 6;12(5):e1001855. PMID: 24802997

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