Señalización por variantes alélicas asociadas a melanoma del receptor de melanocortinas 1.

Fecha de lectura

11/02/2011

Director

Celia Jiménez-Cervantes Frigols y José Carlos García -Borrón Martínez

Grupo de investigación

Melanocitos

Departamento

Bioquímica y Biología Molecular-B e Inmunología

Centro

Facultad de Medicina

Organimso

Universidad de Murcia

Ciudad

Murcia

País

España

Abstract

Los principales resultados obtenidos en esta tesis se pueden resumir en los siguientes puntos : 1. El MC1R está N-glicosilado en los residuos Asn15 y Asn29 y la presencia del carbohidrato no es imprescindible para el tráfico anterógrado del receptor ni para su acoplamiento funcional, pero aumenta su expresión en la superficie celular, dándole mayor estabilidad. 2. En células melanocíticas humanas, la estimulación de la vía de señalización de las ERKs mediada por el MC1R es independiente  del AMPc e implica la transactivación del RTK c-KIT. 3. La mayoría de las variantes alélicas del MC1R con pérdida del acoplamiento funcional a la vía canónica de síntesis de AMPc, son capaces de activar la vía no-canónica de las ERKs. Entre estas variantes destacan los alelos RHC de alta penetrancia R151C, R160W Y D294H.4. Altos niveles de AMPc inhiben la activación de ERK mediada por MC1R y esta inhibición ocurre aguas arriba de c-KIT.