23/05/2014
D. José Luis Iborra Pastor
Bioquímica, Biología Molecular “B” en Inmunología
Facultad de Química
Universidad de Murcia
Murcia
España
El objetivo de este trabajo ha sido el diseño y la optimización del proceso de obtención de L(-)-carnitina a partir de compuestos de trimetilamonio mediante células de Escherichia coli modificadas genéticamente , en reactores continuos y discontinuos, debido a que la L(-)-carnitina posee importantes aplicaciones clínicas, y su uso farmacéutico y nutracéutico ha incrementado en los últimos años. Para la optimización del proceso de biotransformación, ha sido necesario obtener un conocimiento detallado del estado metabólico, fisiológico y del diseño del reactor. En este estudio se han utilizado técnicas de ingeniería genética y metabólica para la modificación de cepas bacterianas, en las que se han sobreexpresado determinados genes que codifican enzimas responsables del metabolismo de carnitina y se ha estudiado su efecto en la producción de L( )-carnitina. Además, puesto que la L(-)-carnitina funciona como un osmoprotector celular ante determinadas situaciones de estrés salino, se ha realizado el estudio de los cambios del transcriptoma y de los flujos metabólicos provocados por tal situación, y cuya integración ha permitido desarrollar un modelo in silico para determinar posibles puntos de control. Con este trabajo se ha conseguido incrementar del background de información metabólica, establecer un mayor conocimiento de las limitaciones metabólicas, así como optimizar la producción