23/05/2014
Miguel Alcaraz Baños
Radiología Experimental
Dermatología, Estomatología, Radiología y Medicina Física.
Facultad de Medicina
Universidad de Murcia
Murcia
España
Los objetivos en esta tesis doctoral son determinar los efectos genotóxicos y citotóxicos de los bisfosfonatos en combinación con la radiación ionizante, con el fin de evaluar un posible efecto tóxico sinérgico de ambos tratamientos y determinar un posible efecto protector de algunos antioxidantes.
El efecto genotóxico se estudión con el test de micronúcleos en linfocitos humanos bloqueados citocinéticamente antes y después de una irradiación de 2 Gy; mientras que el efecto genotóxico se estudió con un ensayo de viabilidad celular (MTT) en las líneas celulares normales de próstata PNT2, tumorales de próstata TRAMP-C1 y de melanoma metastásico B16F10 antes y después de la exposición a diferentes dosis de rayos X en tratamientos combinados con bisfosfonatos y con antioxidantes. Los bisfosfonatos presentaron un efecto citotóxico según la disis administrada, destacadno la capacidad genotóxica y citotóxica de ácido zoledronico; y un efecto citotóxico sinérgico con el tratamiento combinado de radiación ionizante con ácido zoledronico. La administración de ciertos antioxidantes disminuye el efecto lesivo inducido por la radiación ionizante, comportándose como una sustancia radioprotectora tanto del tumor como de las célular normales no tumorales. Sin embargo, el carnosol y el ácido rosmarínico mostraron un efecto paradójico en las células del melanoma, ya que se comportan como radiosensibilizadores en estas células, por lo que podrían permitir una nueva estrategia que implicaría un efecto radiosensibilizador en estas células tumorales, pero al mismo tiempo con un efecto radioprotector en el tejido normal adyacente incluido en el mismo campo de irradiación.
